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今年 4 月,搭载六条斑马鱼的神舟二十号进入太空,抵达(dǐdá)中国空间站,相关(xiāngguān)科学实验正式启动。

空间失重给宇航员的心血管系统、骨骼系统带来多种潜在风险,失重性骨丢失(指骨组织在微重力条件下(xià)发生的骨量减少和骨密度降低等(děng))及心肌重塑(指心脏(xīnzàng)在结构或功能上(shàng)对环境变化作出的适应性或病理性重构(zhònggòu))是制约人类开展深空(shēnkōng)探索的重要医学问题之一。这六条(liùtiáo)斑马鱼将帮助科学家研究失重环境下的骨丢失和心肌重塑机制。作为与人类基因组相似度高达 70%~80% 的模式生物,斑马鱼在此次的重要研究中扮演了关键角色。

此次(cǐcì)参与(cānyù)实验的斑马鱼在小型受控实验单元内活动 图片来源:华南理工大学

那么(nàme),除了(chúle)斑马鱼,还有哪些生物也成为了科学探索的“代表”?为什么它们能被选中?又带来了哪些重要发现呢?

在生命科学研究中(zhōng),科学家们往往无法直接在人体或复杂生态系统中开展实验。为了揭示生物基本规律,探索生命现象(shēngmìngxiànxiàng)的本质,就(jiù)需要(xūyào)选择一些代表性强、实验操作简便的生物体。这些被广泛应用于科学研究,能够为理解其他生物(尤其是人类)提供普遍性参考的生物体,就被称为模式(móshì)生物。

常用的模式(móshì)生物 图片来源:作者使用AI生成

模式生物具有(jùyǒu)(jùyǒu)一系列理想特性(tèxìng):体积小、繁殖(fánzhí)快、生命周期短、基因组(jīyīnzǔ)清晰、易于开展遗传相关的操作,且生物学特性与研究对象具有一定程度的相似性。通过研究这些生物,科学家们可以在相对可控、可重复的条件下,深入分析基因功能、发育机制、疾病成因等生命科学关键问题。

常用的模式(móshì)生物有哪些?

随着生命科学研究(yánjiū)的(de)不断深入,不同领域的科学家根据各自研究目标,逐步建立(jiànlì)起了一套多样化的模式生物体系。这些生物在遗传学、发育生物学、神经科学等(děng)领域发挥了不可替代的作用。以下是当前最常用的一些模式生物:

果蝇(Drosophila melanogaster):体型小、繁殖快、遗传背景清晰,是研究遗传规律和发育过程的经典模型。科学家(kēxuéjiā)摩尔根正是利用(lìyòng)果蝇,首次证实了基因位于染色体上(shàng)。

小鼠(Mus musculus):与(yǔ)人类基因组(jīyīnzǔ)高度相似,且易于进行基因敲除和转基因操作(cāozuò)。广泛应用于肿瘤学、免疫学、神经科学及代谢疾病研究,是哺乳动物中最重要的模式动物之一。

线虫(Caenorhabditis elegans):体透明、细胞数目固定(gùdìng),适合追踪细胞发育和死亡过程。通过对线虫的研究,科学家(kēxuéjiā)揭示(jiēshì)出程序性细胞死亡(Apoptosis)的分子(fènzǐ)机制。

斑马鱼(Danio rerio):胚胎发育过程透明可见,且繁殖量大,适用于研究器官(qìguān)发育、心血管疾病及药物筛选(shāixuǎn),近年来在空间生物学(shēngwùxué)领域也得到广泛应用。

酵母(Saccharomyces cerevisiae):单细胞真核生物,生命周期短,是研究细胞周期、基因表达(biǎodá)调控及基础代谢(jīchǔdàixiè)机制的关键模型。相关研究多次(duōcì)获得诺贝尔奖。

拟南芥(Arabidopsis thaliana):体型小(xiǎo)、生命周期短、基因组小且已完成测序,是植物生物学(shēngwùxué)、基因调控与环境(huánjìng)响应研究的首选模式植物。

水稻(Oryza sativa):全球重要(zhòngyào)的(de)粮食作物,同时也是植物功能(gōngnéng)基因组研究的重要模型,为作物改良与农业生物技术发展提供了丰富的研究资源。

玉米(yùmǐ)(Zea mays):具有复杂的遗传特性和大型(dàxíng)基因组,常用于研究遗传变异、基因互作及作物育种机制。

通过这些模式生物,科学家们可以(kěyǐ)在实验室条件下模拟和探索人类及其(jíqí)他物种的生命现象,从而加速理论发现与技术创新。

这些生物为什么被选为(bèixuǎnwèi)模式生物?

在多样的生物中,被选为模式生物的仅是极少数。它们之所以脱颖而出(tuōyǐngérchū),既源于自然特性,也得益于长期科学实践的筛选(shāixuǎn)与积累。总结来看,模式生物通常具备以下几个核心(héxīn)优势:

模式生物(shēngwù)普遍体型小巧、养殖条件简单(jiǎndān)、成本低廉,便于在实验室大规模饲养与观察。例如,果蝇和线虫可以(kěyǐ)在极短时间内繁殖大量个体,显著提高实验效率。

快速的(de)生命周期意味着可以在短时间内观察到多个世代的遗传变异与表型变化。这为研究遗传学规律、突变效应及发育过程提供了极大的便利。例如(lìrú),斑马鱼从(cóng)受精到形态发育完成仅需数天,成为理想的发育生物学(shēngwùxué)模型。

模式(móshì)生物的(de)基因组通常较小,且大多(dàduō)已经被完整测序。比如,拟南芥是最早完成基因组测序的植物之一,小鼠也已被发现与人类基因组具有高度同源性。这使得研究者能够在相应的模式生物身上精确定位基因功能,开展基因编辑和系统生物学分析(fēnxī)。

易于进行与遗传相关(xiāngguān)的操作

模式生物通常具备(jùbèi)高度成熟的(de)遗传学工具,例如小鼠的基因敲除技术、斑马鱼的 CRISPR-Cas9 基因编辑(biānjí)系统。通过对特定基因的操控,科学家可以(kěyǐ)模拟疾病、筛选药物靶点,甚至探索基因调控网络的奥秘。

与人类具有(jùyǒu)生物学相似性

尽管物种不同,但模式生物的许多基本生物学过程和人类都显著相近。例如,线虫体内的细胞凋亡机制与人类高度相似,小鼠的免疫(miǎnyì)系统也能(néng)在一定程度上模拟人类的免疫反应。这种生物学相似性使得模式生物成为理解复杂生命现象(shēngmìngxiànxiàng)、探索疾病机理的重要桥梁(qiáoliáng)。

模式生物之所以在科学史上占据重要地位,源于它们曾经帮助人类揭示了生命(shēngmìng)的(de)基本规律。以下是几种具有代表性的基于(jīyú)模式生物的重要科学发现。

20 世纪初,托马斯(tuōmǎsī)·亨特·摩尔根(Thomas Hunt Morgan)利用果蝇(guǒyíng)开展遗传学研究,通过追踪果蝇眼睛(yǎnjīng)颜色等可见性状的(de)遗传规律,首次证明了基因是以线性方式排列在染色体上的。这一发现奠定了现代遗传学的基础,他也因此获得 1933 年诺贝尔(nuòbèiěr)生理学或医学奖。

作为哺乳动物中的典型模式生物,小鼠因其基因组与(yǔ)人类高度相似,被广泛用于疾病(jíbìng)模型建立。特别是在癌症(áizhèng)和免疫疾病研究领域,通过基因敲除小鼠模型,科学家发现了如 p53 肿瘤抑制基因等关键分子,大幅推动了肿瘤发生机制和治疗策略的理解与发展(fāzhǎn)。

线虫(xiànchóng)以其细胞数量固定、体透明等(děng)特性,成为发育生物学的重要模型。悉尼(xīní)·布伦纳(Sydney Brenner)、约翰·苏(sū)尔斯顿(John Sulston)和罗伯特·霍维茨(Robert Horvitz)通过研究线虫,首次揭示了程序性细胞死亡(sǐwáng)(Apoptosis)的分子机制。这一成果不仅获得(huòdé) 2002 年诺贝尔生理学或医学奖,也为后续肿瘤、神经退行性疾病等领域的研究提供了重要基础(jīchǔ)。

2002 年诺贝尔生理学或(huò)医学奖(yīxuéjiǎng)获得者 图片来源:Nobelprize.org

为什么越来越多(duō)科学家

提倡多(duō)模式生物联用?

在早期生命科学研究(yánjiū)中,单一模式生物已能解答很多(duō)基础问题。然而,随着研究深入,科学家逐渐认识到,生命现象(shēngmìngxiànxiàng)的复杂性远超预期,仅依赖一种模式生物往往难以全面揭示生物机制。因此,多模式生物联用(liányòng),正成为现代生物医学和生命科学研究的重要趋势。

不同模式(móshì)生物虽然各具优势,但也不可避免(bùkěbìmiǎn)地存在各自的局限。例如,果蝇适合遗传筛选,却难以模拟哺乳动物免疫系统(miǎnyìxìtǒng);小鼠可用于肿瘤研究,但在部分(bùfèn)神经发育过程上与人类存在差异。因此,单一物种很难覆盖所有研究需求。

许多生命现象,如神经系统发育、免疫调控、代谢疾病机制等,涉及多层次的生理与分子网络。通过在不同模式生物中重复验证,可以排除物种特异性影响,增强(zēngqiáng)研究(yánjiū)结论的广泛适用性和(hé)可信度。例如(lìrú),某基因突变(jīyīntūbiàn)导致的细胞凋亡现象,若能对线虫、小鼠和斑马鱼都进行观察并得出结论,其生物学意义将更具普遍性。

在今天的(de)(de)生命科学研究中,不同的模式生物不再是孤立应用,而是构成了互为补充(hùwéibǔchōng)、相互验证的研究体系。科学家们正(zhèng)通过这种“多模式联用”的策略,力求在纷繁复杂的生命谜题中,找到更加准确而深刻的答案。

从地面实验室到浩瀚太空,模式(móshì)生物一直是人类探索生命奥秘的(de)重要(zhòngyào)桥梁。它们以自身的特性,推动着遗传学、发育生物学、神经科学、医学与农业等领域的飞速发展。

然而,生命的复杂性远超(yuǎnchāo)任何单一物种所能承载的范围。正因如此,科学家们正不断丰富模式生物的体系,联用多种模型,力求通过对不同模式生物的研究(yánjiū)尽可能(jìnkěnéng)还原生命的全貌,并(bìng)在此基础上,破解更多科学难题及生命奥秘。

作者(zuòzhě)丨Denovo团队

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